Die Behandlung mit Sotatercept von Acceleron Pharma scheint bei Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie (PAH) wirksam und im Allgemeinen gut verträglich zu sein. Dies zeigen neue Daten aus den laufenden klinischen Phase-2-Studien PULSAR und SPECTRA.
Diese Daten werden auf der American Thoracic Society (ATS) 2021 International Conference vorgestellt, die vom 14. bis 19. Mai virtuell stattfindet.
"Es ist sehr erfreulich, mit neuen Sotatercept-Daten zur ATS International Conference zurückzukehren, nachdem wir die ersten Topline-Ergebnisse aus der PULSAR-Studie während einer speziellen Breaking-News-Session auf der ATS 2020 Virtual vorgestellt haben", sagte Habib Dable, Präsident und CEO von Acceleron, in einer Pressemitteilung.
"Die Ergebnisse, die wir in diesem Jahr bekannt geben werden, stärken unser Vertrauen in das Potenzial von Sotatercept, eine Haupttherapie für Patienten mit PAH zu werden", fügte Dable hinzu.
Die PULSAR- und SPECTRA-Präsentationen sind für Mittwoch, den 19. Mai geplant.
Sotatercept ist ein im Labor hergestelltes Protein, das die Signalübertragung zwischen pro- und anti-proliferativen Signalwegen wieder ins Gleichgewicht bringt, insbesondere den Signalweg des Knochenmorphogenen Proteins (BMP), der bekanntermaßen eine Schlüsselrolle bei der Erhaltung gesunder Lungenblutgefäße spielt. Störungen im BMP-Signalweg wurden mit der Entwicklung von PAH in Verbindung gebracht.
In Übereinstimmung mit den 2020 bekannt gegebenen 24-Wochen-Ergebnissen zeigen 48-Wochen-Zwischendaten aus der offenen Erweiterung der Phase-2-Studie PULSAR (NCT03496207) ein konsistentes oder verbessertes Ansprechen in Bezug auf Sicherheits- und Wirksamkeitsmessungen bei der Anwendung von Sotatercept. Diese Ergebnisse sind im Abstract der ATS 2021 detailliert beschrieben: "PULSAR study open-label extension: interim results from a Phase 2 study of the efficacy and safety of sotatercept when added to standard of care for the treatment of pulmonary arterial hypertension (PAH)."
Die laufende Open-Label-Erweiterung ist unkontrolliert, was bedeutet, dass Patienten, die zuvor mit Placebo behandelt wurden, nun mit Sotatercept behandelt werden. Die Forscher fanden heraus, dass das Placebo die Fähigkeit der Patienten, auf Sotatercept anzusprechen, nicht beeinträchtigte.
Konkret wurde Sotatercept, das alle 21 Tage unter die Haut (subkutane Injektion) in einer Dosis von 0,3 mg/kg oder 0. 7 mg/kg zusätzlich zur Standardtherapie verabreicht, erhöhte die Gehstrecke im Sechs-Minuten-Gehtest (ein Test zur Messung der körperlichen Leistungsfähigkeit), senkte die Werte des N-terminalen pro-brain natriuretischen Peptids (NT-proBNP, ein Marker für den Schweregrad der PAH) und verringerte die Funktionsklasse der Weltgesundheitsorganisation (WHO) (ein weiteres Maß für den Schweregrad der PAH) nach 48 Wochen im Vergleich zu Messungen nach 24 Wochen und zu Beginn der Studie.
PULSAR soll im Mai 2022 abgeschlossen werden.
Das Sicherheitsprofil von Sotatercept war konsistent mit dem zuvor berichteten. Während der 48 Studienwochen traten bei 30 (28,3 %) der 106 eingeschlossenen Patienten schwerwiegende behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse auf; diese Ereignisse führten bei neun (8,5 %) Patienten zum Abbruch der Behandlung und bei zwei (1,9 %) Patienten zum Tod. Der Abstract gibt keine weiteren Details an.
"In diesem ersten Bericht der offenen Verlängerungsphase von PULSAR zeigt sich, dass die klinische Wirksamkeit von Sotatercept bei Patienten mit PAH über mehrere Studienendpunkte bis zu 48 Wochen erhalten bleibt. Die Sicherheit entsprach früheren Berichten bei PAH und anderen Patientenpopulationen", schreiben die Forscher im Abstract. "Diese längerfristigen Ergebnisse unterstreichen die Vielseitigkeit von Sotatercept als neue Therapie für PAH."
In einem weiteren Abstract mit dem Titel "The SPECTRA study: a Phase 2a single-arm, open-label, multicenter exploratory study to assess the effects of sotatercept for the treatment of pulmonary arterial hypertension (PAH)" (Die SPECTRA-Studie: eine einarmige, offene, multizentrische Sondierungsstudie zur Bewertung der Wirkungen von Sotatercept bei der Behandlung der pulmonalen arteriellen Hypertonie (PAH))) berichten die Forscher über die Zwischenergebnisse der Phase-2-Studie SPECTRA (NCT03738150), in der die Wirksamkeit und Sicherheit von Sotatercept bei PAH-Patienten mittels invasiver kardiopulmonaler Belastungstests (iCPET) untersucht wird.
Die Hauptmessgröße der Studie ist die Veränderung der VO2 max (ein Maß für den maximalen Sauerstoffverbrauch während der Belastung) vom Beginn der Studie bis zu 24 Wochen (etwa sechs Monate). Vorläufige Daten (Stichtag 7. Oktober) von 10 Patienten zeigten, dass Sotatercept - das alle 21 Tage mit einer Anfangsdosis von 0,3 mg/kg unter die Haut verabreicht wird und auf 0,7 mg/kg eskaliert, zusätzlich zur Standardtherapie - die VO2 max nach 24 Wochen verbesserte.
Andere hämodynamische (Blutfluss-)Parameter, die mittels iCPET gemessen wurden, waren ebenfalls verbessert.
Neun dieser 10 Patienten berichteten über behandlungsbedingte Nebenwirkungen, und einer brach die Behandlung ab.
"In dieser vorläufigen Analyse der Patienten in der laufenden SPECTRA-Studie wurden ermutigende Ergebnisse in Bezug auf Hämodynamik, Belastbarkeit und Kapazität festgestellt. Die Sicherheit entsprach früheren Berichten bei PAH und anderen Patientenpopulationen", schreiben die Forscher in ihrem Abstract.
Diese Daten unterstreichen auch "die klinische Wirksamkeit von Sotatercept und sein Potenzial als neue Behandlungsoption für PAH-Patienten", so das Team weiter.
Die SPECTRA-Studie soll im Dezember 2021 mit der Erhebung von Patientendaten abgeschlossen werden und im Dezember 2022 enden.
Diese beiden ATS 2021-Präsentationen werden zusätzliche Erkenntnisse bieten, die nicht in ihren Abstracts enthalten sind.
Auf der ATS 2021 wird Acceleron auch präklinische Daten zur Wirkung von Sotatercept in Tiermodellen von PAH und pulmonaler Hypertonie vorstellen. Das Unternehmen plant außerdem, das Potenzial von Sotatercept als PAH-Therapie in mehreren Phase-3-Studien zu testen.
Margarida Maia
Übersetzt mit www.DeepL.com/Translator (kostenlose Version)
Diese Daten werden auf der American Thoracic Society (ATS) 2021 International Conference vorgestellt, die vom 14. bis 19. Mai virtuell stattfindet.
"Es ist sehr erfreulich, mit neuen Sotatercept-Daten zur ATS International Conference zurückzukehren, nachdem wir die ersten Topline-Ergebnisse aus der PULSAR-Studie während einer speziellen Breaking-News-Session auf der ATS 2020 Virtual vorgestellt haben", sagte Habib Dable, Präsident und CEO von Acceleron, in einer Pressemitteilung.
"Die Ergebnisse, die wir in diesem Jahr bekannt geben werden, stärken unser Vertrauen in das Potenzial von Sotatercept, eine Haupttherapie für Patienten mit PAH zu werden", fügte Dable hinzu.
Die PULSAR- und SPECTRA-Präsentationen sind für Mittwoch, den 19. Mai geplant.
Sotatercept ist ein im Labor hergestelltes Protein, das die Signalübertragung zwischen pro- und anti-proliferativen Signalwegen wieder ins Gleichgewicht bringt, insbesondere den Signalweg des Knochenmorphogenen Proteins (BMP), der bekanntermaßen eine Schlüsselrolle bei der Erhaltung gesunder Lungenblutgefäße spielt. Störungen im BMP-Signalweg wurden mit der Entwicklung von PAH in Verbindung gebracht.
In Übereinstimmung mit den 2020 bekannt gegebenen 24-Wochen-Ergebnissen zeigen 48-Wochen-Zwischendaten aus der offenen Erweiterung der Phase-2-Studie PULSAR (NCT03496207) ein konsistentes oder verbessertes Ansprechen in Bezug auf Sicherheits- und Wirksamkeitsmessungen bei der Anwendung von Sotatercept. Diese Ergebnisse sind im Abstract der ATS 2021 detailliert beschrieben: "PULSAR study open-label extension: interim results from a Phase 2 study of the efficacy and safety of sotatercept when added to standard of care for the treatment of pulmonary arterial hypertension (PAH)."
Die laufende Open-Label-Erweiterung ist unkontrolliert, was bedeutet, dass Patienten, die zuvor mit Placebo behandelt wurden, nun mit Sotatercept behandelt werden. Die Forscher fanden heraus, dass das Placebo die Fähigkeit der Patienten, auf Sotatercept anzusprechen, nicht beeinträchtigte.
Konkret wurde Sotatercept, das alle 21 Tage unter die Haut (subkutane Injektion) in einer Dosis von 0,3 mg/kg oder 0. 7 mg/kg zusätzlich zur Standardtherapie verabreicht, erhöhte die Gehstrecke im Sechs-Minuten-Gehtest (ein Test zur Messung der körperlichen Leistungsfähigkeit), senkte die Werte des N-terminalen pro-brain natriuretischen Peptids (NT-proBNP, ein Marker für den Schweregrad der PAH) und verringerte die Funktionsklasse der Weltgesundheitsorganisation (WHO) (ein weiteres Maß für den Schweregrad der PAH) nach 48 Wochen im Vergleich zu Messungen nach 24 Wochen und zu Beginn der Studie.
PULSAR soll im Mai 2022 abgeschlossen werden.
Das Sicherheitsprofil von Sotatercept war konsistent mit dem zuvor berichteten. Während der 48 Studienwochen traten bei 30 (28,3 %) der 106 eingeschlossenen Patienten schwerwiegende behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse auf; diese Ereignisse führten bei neun (8,5 %) Patienten zum Abbruch der Behandlung und bei zwei (1,9 %) Patienten zum Tod. Der Abstract gibt keine weiteren Details an.
"In diesem ersten Bericht der offenen Verlängerungsphase von PULSAR zeigt sich, dass die klinische Wirksamkeit von Sotatercept bei Patienten mit PAH über mehrere Studienendpunkte bis zu 48 Wochen erhalten bleibt. Die Sicherheit entsprach früheren Berichten bei PAH und anderen Patientenpopulationen", schreiben die Forscher im Abstract. "Diese längerfristigen Ergebnisse unterstreichen die Vielseitigkeit von Sotatercept als neue Therapie für PAH."
In einem weiteren Abstract mit dem Titel "The SPECTRA study: a Phase 2a single-arm, open-label, multicenter exploratory study to assess the effects of sotatercept for the treatment of pulmonary arterial hypertension (PAH)" (Die SPECTRA-Studie: eine einarmige, offene, multizentrische Sondierungsstudie zur Bewertung der Wirkungen von Sotatercept bei der Behandlung der pulmonalen arteriellen Hypertonie (PAH))) berichten die Forscher über die Zwischenergebnisse der Phase-2-Studie SPECTRA (NCT03738150), in der die Wirksamkeit und Sicherheit von Sotatercept bei PAH-Patienten mittels invasiver kardiopulmonaler Belastungstests (iCPET) untersucht wird.
Die Hauptmessgröße der Studie ist die Veränderung der VO2 max (ein Maß für den maximalen Sauerstoffverbrauch während der Belastung) vom Beginn der Studie bis zu 24 Wochen (etwa sechs Monate). Vorläufige Daten (Stichtag 7. Oktober) von 10 Patienten zeigten, dass Sotatercept - das alle 21 Tage mit einer Anfangsdosis von 0,3 mg/kg unter die Haut verabreicht wird und auf 0,7 mg/kg eskaliert, zusätzlich zur Standardtherapie - die VO2 max nach 24 Wochen verbesserte.
Andere hämodynamische (Blutfluss-)Parameter, die mittels iCPET gemessen wurden, waren ebenfalls verbessert.
Neun dieser 10 Patienten berichteten über behandlungsbedingte Nebenwirkungen, und einer brach die Behandlung ab.
"In dieser vorläufigen Analyse der Patienten in der laufenden SPECTRA-Studie wurden ermutigende Ergebnisse in Bezug auf Hämodynamik, Belastbarkeit und Kapazität festgestellt. Die Sicherheit entsprach früheren Berichten bei PAH und anderen Patientenpopulationen", schreiben die Forscher in ihrem Abstract.
Diese Daten unterstreichen auch "die klinische Wirksamkeit von Sotatercept und sein Potenzial als neue Behandlungsoption für PAH-Patienten", so das Team weiter.
Die SPECTRA-Studie soll im Dezember 2021 mit der Erhebung von Patientendaten abgeschlossen werden und im Dezember 2022 enden.
Diese beiden ATS 2021-Präsentationen werden zusätzliche Erkenntnisse bieten, die nicht in ihren Abstracts enthalten sind.
Auf der ATS 2021 wird Acceleron auch präklinische Daten zur Wirkung von Sotatercept in Tiermodellen von PAH und pulmonaler Hypertonie vorstellen. Das Unternehmen plant außerdem, das Potenzial von Sotatercept als PAH-Therapie in mehreren Phase-3-Studien zu testen.
Margarida Maia
Übersetzt mit www.DeepL.com/Translator (kostenlose Version)
