Claritas Pharmaceuticals hat mit der Salzman Group eine Absichtserklärung zum Erwerb der weltweiten Exklusivrechte für die Entwicklung und Vermarktung von R-107 - einer flüssigen Form von Stickstoffmonoxid - zur Behandlung und möglichen Umkehrung der pulmonalen arteriellen Hypertonie (PAH) unterzeichnet.
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Stickstoffmonoxid, ein körpereigenes Gas, wirkt als Antivirus, das Viren abwehrt. Claritas - früher bekannt als Kalytera Therapeutics - erwarb zunächst eine Lizenz zur Weiterentwicklung von R-107 als potenzielle Behandlung von SARS-CoV-2, dem Virus, das COVID-19 verursacht, und anderen Virusinfektionen.
Stickstoffmonoxid wirkt auch als Vasodilatator: Es entspannt und erweitert die Blutgefäße, so dass das Blut leichter und mit weniger Druck durch sie fließt. In Studien an einem etablierten Rattenmodell zeigte R-107 die Fähigkeit, PAH zu behandeln, indem es die Blutgefäße erweiterte und den Blutdruck in der Lunge wiederherstellte, berichtet Claritas in einer Pressemitteilung, wobei die Vorteile auch nach Absetzen der Behandlung anhielten.
Ähnliche Ergebnisse wurden in einem Rattenmodell von COVID-19 gesehen, einem Modell, das der schweren Atemnot, die bei Menschen mit PAH und SARS-CoV-2-Infektion auftreten kann, sehr nahe kommt.
"Es hat sich ... gezeigt, dass Stickstoffmonoxid bei der Behandlung von PAH klinisch wirksam ist. Aus diesem Grund erwerben wir nun die exklusiven, weltweiten Rechte zur Entwicklung von R-107 als Stickoxid-Therapie für PAH", so Robert Farrell, Präsident und CEO von Claritas, in der Mitteilung.
Studien an Tieren "waren außergewöhnlich", fügte Farrell hinzu. "R-107 war allen zugelassenen Medikamenten bei der Senkung des pulmonalen arteriellen Blutdrucks überlegen", und es wurde auch eine dauerhafte Umkehrung der Krankheitsschwere nach einer kurzen Therapie beobachtet."
Während die meisten Stickoxid-Therapien für pulmonale Hypertonie inhaliert werden, entwickelt Claritas R-107 auch als injizierbare oder orale Therapie für eine systemweite Verabreichung. Auf diese Weise könnten auch schlecht belüftete Bereiche der Lunge erreicht werden, die inhaliertes Stickstoffmonoxid nicht erreichen kann", so das Unternehmen.
Klinische Studien, die das Potenzial von R-107 zur stabilen Rückbildung von PAH testen, sind nun geplant. Eine Vereinbarung mit CMAX Clinical Research in Adelaide, Australien, deren Zentren Phase-1- und Phase-2-Studien durchführen, ist bereits getroffen, teilte das Unternehmen in einer separaten Pressemitteilung mit.
"Wir werden unsere klinische Phase-1-Studie in diesem Jahr beginnen und abschließen, und wir erwarten den Abschluss einer Phase-2-Studie mit R-107 zur Behandlung von PAH im Jahr 2022", sagte Farrell.
R-107 wird zunächst in einer injizierbaren Formulierung in einer randomisierten und placebokontrollierten Phase-1a-Studie untersucht, um die Sicherheit und Pharmakokinetik (die Bewegung der Therapie in, durch und aus dem Körper) zu beurteilen.
Voraussichtlich im Juli oder August wird die Studie beginnen und zwei Monate dauern. Es ist geplant, 32 gesunde Freiwillige mittleren Alters in Adelaide zu rekrutieren, die jeweils eine von vier aufsteigenden Dosen von R-107 per intramuskulärer Injektion erhalten.
Sollten die Ergebnisse positiv ausfallen, plant das Unternehmen, noch vor Jahresende eine Phase-1b-Studie zu starten, in der die wiederholte Verabreichung von R-107 getestet wird.
Die Daten aus diesen Phase-1-Studien könnten eine geplante Phase-2a-Pilotstudie an PAH-Patienten unterstützen, die Claritas Anfang 2022 beginnen will.
Diese Phase-2a-Studie wird die Wirkung von R-107 bei 12 Patienten mit schwerer PAH untersuchen, die sich einer routinemäßigen Herzkatheteruntersuchung im Royal Adelaide Hospital unterziehen. Ziel ist es, den Nachweis zu erbringen, dass die Blutdrucksenkung auf den Lungenkreislauf beschränkt ist, ohne den peripheren Blutfluss zu beeinträchtigen.
"R-107 ist das erste und einzige Medikament, das nachweislich in der Lage ist, eine etablierte Krankheit umzukehren. Aufgrund dieser außerordentlich positiven und einzigartigen Ergebnisse glauben wir, dass R-107 eine erstklassige Erstlinientherapie für PAH werden könnte", so Farrell.
Ein Teil des Wertes von R-107 beruht auf seiner vielseitigen Verabreichungsform und der Tatsache, dass der Wirkstoff über einen Zeitraum von 24 Stunden kontinuierlich Stickstoffmonoxid in das Gewebe des Körpers abgibt.
R-107 ist eine "Plattformtechnologie, die die Stickoxidtherapie von einer unpraktischen, teuren und schwierig zu verabreichenden Inhalationstherapie in eine praktische Behandlung verwandelt, die einfach per Kapsel, Injektion oder Nasenspray verabreicht werden kann", so Farrell.
Das Unternehmen teilte außerdem mit, dass R-107 über erteilte oder angemeldete Patente verfügt, die seine Zusammensetzung und Anwendungsmethode in etwa 40 Ländern abdecken, darunter die USA, Australien, Brasilien, China, Europa, Indien, Japan, Russland und Südkorea.
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Margarida Maia
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